Sèvi ak jèn kòm medikaman: sa a se lide a dèyè terapi jèn. Estrateji terapetik ki gen ladan modifye jèn yo geri yon maladi, terapi jèn se toujou nan anfans li, men premye rezilta li yo pwomèt.

Definisyon terapi jèn

Terapi jèn enplike nan jenetikman modifye selil yo anpeche oswa geri maladi. Li baze sou transfè yon jèn ki ka geri ou oswa yon kopi yon jèn fonksyonèl nan selil espesifik, avèk objektif pou repare yon domaj jenetik.

Prensip prensipal terapi jèn yo

Chak moun fèt ak kèk 70 milya selil. Chak selil gen 000 pè kwomozòm, ki fèt ak yon filaman doub helix ki gen fòm, ADN (asid dezoksiribonukleik). ADN divize an kèk mil pòsyon, jèn, nan ki nou pote alantou 23 kopi. Jèn sa yo fè moute genomic la, yon eritaj inik jenetik transmèt pa tou de paran yo, ki gen tout enfòmasyon ki nesesè pou devlopman ak fonksyone nan kò a. Jèn yo tout bon endike nan chak selil wòl li nan òganis lan.

Enfòmasyon sa a delivre gras a yon kòd, yon konbinezon inik nan 4 baz nitwojèn yo (adenin, timin, citozin ak guanin) ki fè ADN. Avèk kòd, ADN fè RNA, mesaje ki gen tout enfòmasyon ki nesesè (yo rele exon) pou pwodwi pwoteyin, chak nan yo ki pral jwe yon wòl espesifik nan kò a. Nou konsa pwodwi dè dizèn de milye de pwoteyin esansyèl pou fonksyone nan kò nou an.

Yon modifikasyon nan sekans yon jèn Se poutèt sa chanje pwodiksyon an nan pwoteyin lan, ki pa kapab jwe wòl li kòrèkteman. Tou depan de jèn ki konsène a, sa ka lakòz yon pakèt maladi: kansè, myopati, fibwoz sistik, elatriye.

Prensip la nan terapi Se poutèt sa bay, gras a yon jèn ki ka geri ou, yon kòd kòrèk pou ke selil yo ka pwodwi pwoteyin ki manke a. Apwòch jèn sa a premye enplike nan konnen jisteman mekanis yo nan maladi a, jèn ki enplike nan ak wòl nan pwoteyin pou ki li kòd.

Rechèch terapi jèn konsantre sou anpil maladi:

• kansè (65% nan rechèch aktyèl) 
• maladi monojèn, sètadi maladi ki afekte yon sèl jèn (emofili B, talasemi) 
• maladi enfeksyon (VIH) 
• maladi kadyo 
• maladi neurodegenerative (maladi Parkinson, maladi alzayme a, adrenoleukodystrophy, maladi Sanfilippo)
• maladi dèrmatolojik (junctional epidèrmoliz bullosa, dystrofik epidèrmoliz bullosa)
• maladi je (glokòm) 
• elatriye.

Pifò nan esè yo toujou nan rechèch faz I oswa II, men gen kèk ki deja a nan maketing nan dwòg. Men sa yo enkli:

• Imlygic, premye iminoterapi onkolitik kont melanom, ki te resevwa Otorizasyon Maketing li yo (Otorizasyon Maketing) nan 2015. Li itilize yon viris jenetikman modifye èpès-1 pou enfekte selil kansè yo.
• Strimvelis, terapi an premye ki baze sou selil souch, jwenn otorizasyon Maketing li yo nan 2016. Li fèt pou timoun ki soufri alymphocytosis, yon maladi iminitè ki ra jenetik (sendwòm "ti bebe ti wonn")
• Yescarta dwòg la endike pou tretman de kalite agresif lenfom ki pa Hodgkin: difize gwo lenfom B-selil (LDGCB) ak REFRACTORY oswa retounen medyastinal prensipal B-selil lenfom (LMPGCB). Li te resevwa Otorizasyon Maketing li yo nan 2018.

Apwòch diferan egziste nan terapi jèn:

• ranplasman yon jèn malad, pa enpòte kopi yon jèn fonksyonèl oswa "jèn ki ka geri" nan yon selil sib. Sa a ka fè swa nan vivo: se jèn nan ki ka geri ou sou fòm piki dirèkteman nan kò pasyan an. Oswa nan vitro: selil souch yo te pran nan kòd epinyè a, modifye nan laboratwa a ak Lè sa a, rejije nan pasyan an.
• koreksyon jenomik konsiste de repare dirèkteman yon mitasyon jenetik nan selil la. Anzim, ki rele nukleas, ap koupe jèn la nan sit la nan mitasyon li yo, Lè sa a, yon segman nan ADN Lè sa a, fè li posib pou fè reparasyon pou jèn la chanje. Sepandan, apwòch sa a toujou sèlman eksperimantal.
• modifye RNA, se konsa ke selil la pwodui yon pwoteyin fonksyonèl.
• itilize nan viris modifye, ki rele oncolytics, yo touye selil kansè yo.

Pou jwenn jèn ki ka geri a nan selil pasyan an, terapi jèn itilize sa yo rele vektè. Yo souvan vektè viral, potansyèl toksik la ki te anile. Chèchè yo kounye a ap travay sou devlopman nan vektè ki pa viral.

Li te nan ane 1950 yo, gras a yon pi bon konesans nan genomic imen an, ki te konsèp nan terapi jèn fèt. Sepandan, li te pran plizyè dekad pou jwenn premye rezilta yo, ke nou dwe chèchè franse yo. An 1999, Alain Fischer ak ekip li a nan Inserm jere yo trete "ti bebe bul" soufri nan yon iminodefisyans konbine grav lye nan kwomozòm X (DICS-X). Ekip la tout bon reyisi nan mete yon kopi nòmal nan jèn la chanje nan kò a nan timoun ki malad, lè l sèvi avèk yon retrovirus-kalite vektè viral.