Nou bezwen ijan nouvo antibyotik ak tou de spectre laj ak etwat nan aksyon

Pifò nan antibyotik ki disponib sou mache a jodi a soti nan ane 80 yo, sa yo rele laj an lò nan terapi antibyotik. Aktyèlman nou ap fè eksperyans yon gwo disproporsyon ant demann pou nouvo dwòg ak rezèv yo. Pandan se tan, dapre OMS, epòk la apre antibyotik fèk kòmanse. Nou pale ak prof. dr hab. med. Waleria Hryniewicz.

1. Chak ane, enfeksyon ak bakteri ki reziste antibyotik lakòz approx. 700 mil. lanmò atravè lemond
2. "Move ak twòp itilizasyon antibyotik vle di ke pousantaj la nan tansyon rezistan ogmante piti piti, pran sou yon karaktè lavalas depi nan fen dènye syèk la" - di Pwofesè Waleria Hryniewicz
3. Syantis Syèd nan bakteri ki gen gwo enpòtans nan enfeksyon imen, tankou Pseudomonas aeruginosa ak Salmonella enterica, fèk dekouvri sa yo rele jèn nan gar, ki detèmine rezistans nan youn nan antibyotik yo dernye - plasomicin.
4. Dapre prof. Hryniewicz nan Polòy se pwoblèm ki pi grav nan domèn medikaman enfeksyon NewDelhi-type carbapenemase (NDM) osi byen ke KPC ak OXA-48

Monika Zieleniewska, Medonet: Li sanble ke nou ap kous kont bakteri. Sou yon bò, nou ap entwodwi yon nouvo jenerasyon antibyotik ak yon spectre aksyon ki pi laj, epi sou lòt men an, pi plis ak plis mikwo-òganis ap vin rezistan a yo ...

Pwofesè Waleria Hryniewicz: Malerezman, ras sa a genyen pa bakteri, ki ta ka vle di kòmansman yon epòk pòs-antibyotik pou medikaman. Tèm sa a te premye itilize nan "Rapò sou rezistans antibyotik" ki te pibliye pa OMS an 2014. Dokiman an mete aksan sou ke kounye a, menm enfeksyon modere ka fatal epi li se pa yon fantezi apokalips, men yon foto reyèl.

Nan Inyon Ewopeyen an pou kont li, te gen 2015 travay nan 33. lanmò akòz enfeksyon ak mikwo-òganis milti-rezistan pou ki pa gen okenn terapi efikas ki disponib. Nan Polòy, yo te estime kantite ka sa yo nan anviwon 2200. Sepandan, Sant Ameriken pou Prevansyon ak Kontwòl Enfeksyon (CDC) nan Atlanta dènyèman rapòte ke nan USA akòz enfeksyon menm jan an chak 15 minit. pasyan an mouri. Dapre estimasyon yo nan otè yo nan rapò a prepare pa ekip la nan eminan ekonomis Britanik la J. O'Neill, chak ane nan mond lan antibyotik ki reziste enfeksyon lakòz approx. 700 mil. lanmò.

1. Li tou: Antibyotik yo sispann travay. Pa pral gen okenn dwòg pou superbugs byento?

Ki jan syantis yo eksplike kriz antibyotik yo?

Richès gwoup dwòg sa a te bese vijilans nou. Nan pifò ka yo, tansyon rezistan yo te izole ak entwodiksyon de yon nouvo antibyotik, men fenomèn sa a te okòmansman majinal. Men, sa vle di ke mikwòb yo te konnen ki jan yo defann tèt yo. Akòz itilizasyon move ak twòp nan antibyotik, pousantaj tansyon rezistan ogmante piti piti, pran yon karaktè lavalas depi nan fen dènye syèk la.. Pandan se tan, nouvo antibyotik yo te prezante detanzantan, kidonk te gen yon gwo disproporsyon ant demann lan, sa vle di demann lan pou nouvo dwòg, ak rezèv yo. Si yo pa pran aksyon apwopriye imedyatman, lanmò mondyal ki soti nan rezistans antibyotik ka monte jiska 2050 milyon dola pa ane pa 10.

Poukisa abuze antibyotik danjere?

Nou dwe fè fas ak pwoblèm sa a nan omwen twa aspè. Premye a se dirèkteman gen rapò ak aksyon an nan yon antibyotik sou moun. Sonje ke nenpòt dwòg ka lakòz efè segondè. Yo ka twò grav, tankou kè plen, santi yo vin pi mal, men yo ka lakòz tou reyaksyon ki menase lavi, tankou chòk anafilaktik, domaj nan fwa egi oswa pwoblèm kè.

Anplis de sa, antibyotik la deranje flora bakteri natirèl nou an, ki, lè yo veye balans byolojik la, anpeche twòp miltiplikasyon nan mikwo-òganis danjere (egzanp Clostridioides difficile, fongis), ki gen ladan moun ki reziste antibyotik.

Twazyèm efè negatif nan pran antibyotik se jenerasyon rezistans nan mitan Flora sa yo rele nòmal, zanmitay nou an ki ka pase li sou bakteri ki kapab lakòz enfeksyon grav. Nou konnen ke rezistans nemokòk nan penisilin - yon ajan enpòtan nan enfeksyon imen - te soti nan streptococcus oral, ki se komen nan nou tout san yo pa fè nou mal. Nan lòt men an, enfeksyon ak maladi nemokòk ki reziste poze yon pwoblèm grav terapetik ak epidemyoloji. Gen anpil egzanp transfè entèspesifik nan jèn rezistans, ak plis antibyotik nou itilize, se pi efikas pwosesis sa a.

1. Tou li: Antibyotik yo itilize souvan ka lakòz pwoblèm kè

Ki jan bakteri yo devlope rezistans nan antibyotik yo itilize souvan, e ki kantite menas sa a reprezante pou nou?

Mekanis yo nan rezistans antibyotik nan lanati te egziste pou syèk, menm anvan dekouvèt yo pou medikaman. Mikwo-òganis ki pwodui antibyotik dwe defann tèt yo kont efè yo epi, pou yo pa mouri nan pwòp pwodwi yo, yo gen jèn rezistans. Anplis, yo kapab sèvi ak mekanis fizyolojik ki egziste deja pou konbat antibyotik: yo kreye nouvo estrikti ki pèmèt siviv, epi tou yo kòmanse altènatif chemen byochimik si dwòg la natirèlman bloke.

Yo aktive divès estrateji defans, pa egzanp ponpe antibyotik la, anpeche l antre nan selil la, oswa dezaktive li ak divès kalite anzim ki modifye oswa idrolize. Yon egzanp ekselan se beta-laktamaz yo ki trè gaye idrolize gwoup ki pi enpòtan nan antibyotik, tankou penisilin, sefalosporin oswa carbapenems.

Li te pwouve ke to aparisyon ak gaye bakteri rezistan depann sou nivo ak modèl konsomasyon antibyotik. Nan peyi ki gen politik antibyotik restriksyon, rezistans yo kenbe nan yon nivo ki ba. Gwoup sa a gen ladan, pou egzanp, peyi Scandinavian yo.

Ki sa tèm "superbugs la" vle di?

Bakteri yo reziste milti-antibyotik, sa vle di yo pa sansib a premye-liy oswa menm dezyèm-liy dwòg, sa vle di sa yo ki pi efikas ak ki pi an sekirite, souvan rezistan a tout dwòg ki disponib. Te tèm nan orijinal aplike nan methicillin ak vancomycin ensansib tansyon multibiotik ki reziste nan staphylococcus aureus. Kounye a, li itilize pou dekri tansyon divès espès ki montre rezistans milti-antibyotik.

Ak patojèn yo alam?

Patojèn alam yo se sipèb, ak nimewo yo ap ogmante toujou. Detekte yo nan yon pasyan ta dwe deklanche yon alam epi aplike mezi patikilyèman restriksyon ki pral anpeche plis gaye yo. Alèt patojèn yo prezante youn nan pi gwo defi medikal jodi aSa a se akòz tou de limit enpòtan nan posiblite terapetik ak ogmante karakteristik epidemi.

Dyagnostik mikrobyolojik serye, ekip kontwòl enfeksyon ki byen fonksyone ak sèvis epidemyolojik jwe yon gwo wòl nan limite pwopagasyon tansyon sa yo. Twa ane de sa, OMS la, ki baze sou yon analiz de rezistans antibyotik nan eta manm yo, divize espès bakteri miltirezistan an twa gwoup depann sou ijans pou entwodwi nouvo antibyotik efikas.

Gwoup la enpòtan anpil gen ladan baton entesten, tankou Klebsiella pneumoniae ak Escherichia coli, ak Acinetobacter baumannii ak Pseudomonas aeruginosa, ki de pli zan pli rezistan a dwòg dènye-rekou. Genyen tou yon mycobacterium tibèkiloz rezistan nan rifampicin. De pwochen gwoup yo enkli, pami lòt moun ki reziste staphylococci, Helicobacter pylori, gonokok, osi byen ke Salmonella spp. ak nemokòk.

Enfòmasyon sa a bakteri ki responsab enfeksyon andeyò lopital la sou lis sa a. Gwo rezistans antibyotik nan mitan patojèn sa yo ka vle di ke pasyan ki enfekte yo ta dwe refere pou tretman lopital. Sepandan, menm nan enstitisyon medikal yo, chwa pou yo terapi efikas limite. Ameriken yo enkli gonokok nan premye gwoup la pa sèlman akòz milti-rezistans yo, men tou paske yo te pwopaje trè efikas. Kidonk, èske nou pral trete gonore nan lopital la byento?

1. Li tou: Maladi grav transmisib seksyèlman

Syantis Swedish yo te dekouvri bakteri nan peyi Zend ki gen yon jèn rezistans antibyotik, sa yo rele gen gar la. Ki sa li ye ak ki jan nou ka itilize konesans sa a?

Deteksyon yon nouvo jèn gar ki asosye ak devlopman sa yo rele metagenomik anviwònman an, sa vle di etid tout ADN yo jwenn nan anviwònman natirèl, ki pèmèt nou tou idantifye mikwo-òganis nou pa ka grandi nan yon laboratwa. Dekouvèt jèn gar a trè twoublan paske li detèmine rezistans nan youn nan dernye antibyotik yo - plazomycin - anrejistre ane pase.

Yo te mete gwo espwa sou li paske li te trè aktif kont tansyon bakteri rezistan a dwòg ki pi gran nan gwoup sa a (gentamicin ak amikacin). Yon lòt move nouvèl se ke jèn sa a sitiye sou yon eleman jenetik mobil ki rele yon integron epi li ka gaye orizontal, ak Se poutèt sa trè efikas, ant diferan espès bakteri menm nan prezans plasomicin.

Jèn gar yo te izole nan bakteri ki gen anpil enpòtans nan enfeksyon imen, tankou Pseudomonas aeruginosa ak Salmonella enterica. Rechèch nan peyi Zend te konsène materyèl kolekte nan fon yon rivyè kote dlo egou yo te egzeyate. Yo te montre gaye toupatou nan jèn rezistans nan anviwònman an atravè aktivite imen irèsponsab. Se poutèt sa, yon kantite peyi yo deja konsidere dezenfekte dlo ize anvan li lage nan anviwònman an. Chèchè Swedish tou mete aksan sou enpòtans ki genyen nan detekte jèn rezistans nan anviwònman an nan premye etap la nan entwodwi nenpòt nouvo antibyotik, e menm anvan yo akeri pa mikwo-òganis.

1. Li piplis: Syantis nan University of Gothenburg remake ke yon jèn deja enkoni pou rezistans antibyotik gaye

Li sanble ke - tankou nan ka a nan viris - nou ta dwe fè atansyon sou kraze baryè ekolojik ak touris entèkontinantal.

Non sèlman touris, men tou plizyè dezas natirèl tankou tranblemanntè, tsunami ak lagè. Lè li rive kraze baryè ekolojik la pa bakteri, yon bon egzanp se ogmantasyon rapid nan prezans Acinetobacter baumannii nan zòn klima nou an.

Li gen rapò ak Premye Gè Gòlf la, ki soti nan kote yo te mennen l an Ewòp ak Etazini gen plis chans pa sòlda retounen yo. Li te jwenn kondisyon lavi ekselan la, espesyalman nan kontèks rechofman planèt la. Li se yon mikwo-òganis nan anviwònman an, ak Se poutèt sa doue ak anpil mekanis diferan ki pèmèt li siviv ak miltipliye. Sa yo se, pou egzanp, rezistans nan antibyotik, nan sèl, ki gen ladan metal lou, ak siviv nan kondisyon ki gen imidite segondè. Acinetobacter baumannii se youn nan pwoblèm ki pi grav nan enfeksyon nosocomial nan mond lan jodi a.

Sepandan, mwen ta renmen bay yon atansyon patikilye ak epidemi an, oswa pito yon pandemi, ki souvan chape anba atansyon nou an. Li se gaye tansyon bakteri miltirezistan ak pwopagasyon orizontal detèminan rezistans (jèn). Rezistans rive atravè mitasyon nan ADN kwomozòm, men tou se akeri gras a transfè a orizontal nan jèn rezistans, egzanp sou transpozon ak plasmid konjigezon, ak akizisyon a nan rezistans kòm yon rezilta nan transfòmasyon jenetik. Li se espesyalman efikas nan anviwònman kote antibyotik yo lajman itilize ak abi.

Konsènan kontribisyon nan touris ak vwayaj long nan gaye rezistans, pi espektakilè a se gaye nan tansyon nan baton entesten pwodwi carbapenemases ki kapab idrolize tout antibyotik beta-lactam, ki gen ladan carbapenems, yon gwoup dwòg patikilyèman enpòtan nan tretman an grav. enfeksyon.

Nan Polòy, pi komen an se carbapenemase nan kalite NewDelhi (NDM), osi byen ke KPC ak OXA-48. Yo te pwobableman mennen nou soti nan peyi Zend, USA ak Afrik Dinò, respektivman. Tansyon sa yo tou gen jèn pou rezistans nan yon kantite lòt antibyotik, ki limite siyifikativman opsyon ki ka geri ou, klase yo kòm patojèn alam. Sa a se sètènman pwoblèm ki pi grav nan domèn medikaman enfeksyon nan Polòy, ak kantite ka enfeksyon ak transpòtè konfime pa Sant Referans Nasyonal pou sansiblite antimikwòb deja depase 10.

1. Li piplis: Nan Polòy, gen yon lavalas moun ki enfekte ak mòtèl bakteri New Delhi. Pifò antibyotik pa travay pou li

Dapre literati medikal la, plis pase mwatye nan pasyan yo pa sove nan enfeksyon nan san ki te koze pa bacilli entesten yo ki pwodui carbapenemases. Malgre ke nouvo antibyotik aktif kont carbapenemase pwodwi tansyon yo te prezante, nou toujou pa gen okenn antibyotik efikas nan tretman NDM.

Plizyè etid yo te pibliye ki montre sa aparèy dijestif nou an fasil kolonize ak mikwo-òganis lokal pandan vwayaj entèkontinantal yo. Si bakteri rezistan yo komen la, nou enpòte yo kote nou rete epi yo rete avèk nou pandan plizyè semèn. Anplis de sa, lè nou pran antibyotik ki reziste yo, gen yon risk ogmante pou yo gaye.

Anpil nan jèn rezistans yo idantifye nan bakteri ki responsab enfeksyon imen yo sòti nan mikwo-òganis anviwònman ak zoonotik. Kidonk, dènyèman te dekri yon pandemi yon plasmid ki pote jèn rezistans colistin (mcr-1), ki te gaye nan tansyon Enterobacterales sou senk kontinan nan yon ane. Li te orijinèlman izole nan kochon nan Lachin, Lè sa a, nan bèt volay ak pwodwi manje.

Dènyèman, te gen anpil pale sou halicin, yon antibyotik envante pa entèlijans atifisyèl. Èske òdinatè yo efikasman ranplase moun nan devlope nouvo dwòg?

Chèche dwòg ak pwopriyete yo espere lè l sèvi avèk entèlijans atifisyèl sanble pa sèlman enteresan, men tou, trè dezirab. Petèt sa a ta ba ou yon chans jwenn dwòg ideyal yo? Antibyotik ke okenn mikwo-òganis pa ka reziste? Avèk èd nan modèl òdinatè yo kreye, li posib teste dè milyon de konpoze chimik nan yon ti tan epi chwazi sa yo ki pi pwomèt an tèm de aktivite anti-bakteri.

Jis tankou yon "dekouvwi" nouvo antibyotik la se halicin, ki dwe non li nan òdinatè HAL 9000 ki soti nan fim nan "2001: A Space Odyssey". Etid nan aktivite vitro li yo kont souch multirezistan Acinetobacter baumannii yo optimis, men li pa travay kont Pseudomonas aeruginosa - yon lòt patojèn enpòtan lopital. Nou obsève pi plis ak plis pwopozisyon nan dwòg potansyèl yo jwenn nan metòd ki anwo a, ki pèmèt yo diminye premye faz nan devlopman yo. Malerezman, toujou gen etid sou bèt ak imen ki dwe fèt pou detèmine sekirite ak efikasite nouvo dwòg yo nan kondisyon reyèl enfeksyon.

1. Li tou: Li fasil pou trape maladi a... nan yon lopital. Kisa ou ka enfekte?

Èske nou pral konfye travay la pou kreye nouvo antibyotik nan òdinatè byen pwograme nan tan kap vini an?

Sa a deja pasyèlman rive. Nou gen bibliyotèk gwo konpoze divès ak pwopriyete li te ye ak mekanis aksyon. Nou konnen ki konsantrasyon, tou depann de dòz la, yo rive nan tisi yo. Nou konnen chimik, fizik ak byolojik karakteristik yo, ki gen ladan toksisite. Nan ka a nan dwòg antimikwòb, nou dwe fè efò yo byen konprann karakteristik sa yo byolojik nan mikwo-òganis la pou ki nou vle devlope yon dwòg efikas. Nou bezwen konnen mekanis ki lakòz blesi ak faktè virulans.

Pou egzanp, si yon toksin ki responsab pou sentòm ou yo, dwòg la ta dwe siprime pwodiksyon li yo. Nan ka bakteri ki reziste milti-antibyotik, li nesesè pou aprann sou mekanis rezistans yo, epi si yo soti nan pwodiksyon an nan yon anzim ki idrolize antibyotik la, nou gade pou inibitè li yo. Lè yon chanjman reseptè kreye mekanis rezistans a, nou bezwen jwenn youn ki pral gen yon afinite pou li.

Petèt nou ta dwe tou devlope teknoloji pou konsepsyon antibyotik "tailor-made", adapte a bezwen moun espesifik oswa souch espesifik nan bakteri?

Li ta bon, men ... nan moman sa a, nan premye faz nan trete yon enfeksyon, anjeneral nou pa konnen faktè a etyolojik (ki lakòz maladi a), kidonk nou kòmanse terapi a ak yon dwòg ki gen yon spectre laj nan aksyon. Yon espès bakteri anjeneral responsab pou anpil maladi ki rive nan tisi diferan nan diferan sistèm. Se pou nou pran kòm yon egzanp staphylococcus an lò, ki lakòz, pami lòt moun, enfeksyon sou po, nemoni, sepsis. Men, strèptokok piyojenik ak Escherichia coli yo responsab tou pou menm enfeksyon yo.

Se sèlman apre yo fin resevwa rezilta kilti nan laboratwa mikrobyolojik la, ki pral di pa sèlman ki mikwo-òganis ki te lakòz enfeksyon an, men tou, ki jan sansiblite dwòg li yo sanble, pèmèt ou chwazi yon antibyotik ki "adapte" a bezwen ou yo. Epitou sonje sa yon enfeksyon ki te koze pa menm patojèn nan yon lòt kote nan kò nou an ka mande pou yon medikaman diferanpaske efikasite nan terapi depann sou konsantrasyon li nan sit la nan enfeksyon ak, nan kou, sansiblite nan faktè a etyolojik. Nou bezwen ijan nouvo antibyotik, tou de gwo-spectre, lè faktè a etyolojik se enkoni (terapi anpirik) ak etwat, lè nou deja gen yon rezilta tès mikrobyolojik (terapi vize).

E rechèch sou probiotik pèsonalize ki pral byen pwoteje mikrobyom nou an?

Jiskaprezan, nou pa te kapab konstwi probiotik ak karakteristik yo vle, nou toujou konnen twò piti sou mikrobyom nou an ak imaj li nan sante ak maladi. Li trè divès, konplike, ak metòd yo nan elvaj klasik pa pèmèt nou konprann li konplètman. Mwen espere ke etid metagenomik pi plis ak pi souvan fè nan aparèy gastwoentestinal la pral bay enfòmasyon enpòtan ki pral pèmèt entèvansyon ratrapaj vize nan mikrobyom la.

Petèt ou bezwen panse tou sou lòt opsyon tretman pou enfeksyon bakteri ki elimine antibyotik?

Nou dwe sonje ke definisyon modèn nan yon antibyotik diferan de youn orijinal la, sa vle di sèlman pwodwi a nan metabolis mikwòb. Pou rann li pi fasil, Kounye a nou konsidere antibyotik yo se tout dwòg anti-bakteri, ki gen ladan sa yo sentetik, tankou linezolid oswa fluoroquinolones.. Nou ap chèche pou pwopriyete yo anti-bakteri nan dwòg yo itilize nan lòt maladi. Sepandan, kesyon an rive: ou ta dwe abandone pwovizyon yo nan endikasyon orijinal yo? Si ou pa, nou pral gen anpil chans jenere rezistans nan yo byen vit.

Te gen anpil diskisyon ak esè rechèch konsènan yon apwòch diferan nan batay kont enfeksyon pase anvan. Natirèlman, fason ki pi efikas se devlope vaksen. Sepandan, ak yon varyete tankou yon gwo mikwòb, sa a se pa posib akòz limit yo nan konesans nou an nan mekanis patojèn, osi byen ke pou rezon teknik ak pri-efikas. Nou fè efò pou redwi patojèn yo, pa egzanp lè w limite pwodiksyon toksin ak anzim ki enpòtan nan patojèn enfeksyon oswa lè w anpeche yo posiblite kolonizasyon tisi, ki se nòmalman premye etap enfeksyon an. Nou vle yo viv ansanm ak nou anpè.

____________________

prof dr hab. med. Waleria Hryniewicz se yon espesyalis nan domèn mikrobyoloji medikal. Li te dirije Depatman Epidemyoloji ak Mikwobyoloji Klinik Enstiti Nasyonal Medikaman an. Li se prezidan Pwogram Nasyonal Pwoteksyon Antibyotik, e jiska 2018 li te yon konsiltan nasyonal nan domèn mikrobyoloji medikal.

Konsèy editoryal la rekòmande:

1. Limanite te touche pandemi coronavirus pou kont li - yon entèvyou ak prof. Waleria Hryniewicz
2. Kansè nan chak fanmi. Entèvyou ak prof. Szczylik
3. Man nan doktè a. Entèvyou ak Doktè Ewa Kempisty-Jeznach, MD