Muscarine (Muscarin)
Sa a se youn nan alkaloid ki pi pwazon, ki te dekouvri pa Schmideberg. Li te jwenn nan mouch agarik Amanita muscaria oswa Agaricus Muscarius L. Soti nan subfanmi fanmi agarik Hymenomycetes (Hymenomycetes). Epitou miskaren yo te jwenn nan fongis Boletus luridus ak Amanita pantherina ak nan chanpiyon Inocybe.
pwopriyete fizik
Sa a alkaloid ki sòti djondjon yo rele djondjon oswa muscarine natirèl, ak fòmil anpirik li se C5H15NO8, pandan y ap pa gen fòmil estriktirèl yo te jwenn. Muscarine natirèl se san odè ak san gou epi li se yon likid sirop ak yon reyaksyon fòtman alkalin, ki, lè sèk nan prezans asid silfirik, piti piti tounen yon eta cristalline. Nan lè, kristal alkaloid gaye trè vit, ak miskaren retounen nan yon likid sirop. Li trè idrosolubl nan alkòl ak dlo, trè mal nan klowofòm, ak konplètman ensolubl nan etè. Si li chofe pi wo pase 100 degre, Lè sa a, li detwi, ak yon sant pa twò aparan nan tabak parèt. Lè trete ak oksid plon oswa alkali mordan ak chofe, li konvèti nan trimethylamine, ak asid silfirik oswa idroklorik li kreye sèl cristalline. Gen yon sipozisyon ke estrikti nan muscarine sanble ak estrikti nan kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Men, eksperyans yo nan Schmiedeberg ak Harnack montre ke alkaloid atifisyèl la, ki te jwenn sentetik nan kolin, afekte bèt yon fason diferan pase yon sèl natirèl la. Eksperyans sa yo te montre ke muscarines atifisyèl ak natirèl yo pa idantik.
Siyifikasyon pou medikaman
Tou de alkaloid djondjon natirèl la ak konpoze an sentetik yo pa itilize kounye a pou rezon terapetik, men siyifikasyon medikal yo trè wo. Nan tan lontan, yo te fè tantativ pou trete epilepsi ak pwosesis onkolojik nan glann yo ak muscarine. Li te pwopoze tou pou itilize nan maladi je ak pou tretman maladi ilsè. Men, tout eksperyans sa yo te sispann akòz toksisite eksepsyonèl konpoze an.
Men, miskaren gen gwo siyifikasyon toksik, teyorik ak famasi. Li fè pati gwoup parasympathicotropic nan pwazon, ki gen yon efè enteresan sou nè yo parasympathicotropic periferik, pandan y ap alkaloid la gen yon efè estrikteman selektif sou sistèm nève a. Karakteristik sa a fè li gen anpil valè kòm yon ajan famasi ki ka itilize nan eksperyans tankou eksitasyon elektrik oswa olye pou yo li.
Si nan ti dòz ou prezante natirèl miskaren nan kò a nan yon bèt, Lè sa a, gen yon ralentissement nan aktivite kadyak (efè negatif inotropik ak chronotropic), ak nan gwo dòz li premye lakòz yon ralentissement ak febli nan kontraksyon sistolik. Lè sa a, nan faz diastolik la, yon arè kadyak konplè rive.
Aksyon sou kò a
Etid pa divès syantis montre ke muscarine gen yon efè paralize sou sistèm nève periferik la nan aparèy respiratwa a, lakòz yon ogmantasyon kontraksyon nan misk yo nan vant lan ak trip yo, ak mouvman an nan trip yo vizib menm nan teguments yo nan miray la nan vant. . Si yo administre muscarine nan yon gwo dòz, Lè sa a, gen mouvman peristaltik iregilye, ki ranplase pa antiperistalsis, vomisman ak dyare kòmanse. Yon siy klè nan anpwazònman muscarine se nati a spastic nan kontraksyon yo nan tout vant la oswa seksyon endividyèl li yo, ki te swiv pa detant. Dapre Schmideberg, muscarine gen yon efè trè fò sou trip yo ak nan lestomak, pa sèlman akòz efè li sou tèminezon nè yo vag ki sitiye nan ògàn sa yo, men tou akòz efè li sou selil ganglion yo nan plèks Auerbach la. . Epitou, alkaloid sa a lakòz kontraksyon spastic nan lòt ògàn nan misk lis, pou egzanp, nan matris la, larat ak nan blad pipi. Kontraksyon an rive kòm yon rezilta nan efè enèvan sibstans la sou reseptè periferik nè parasympathetic ki sitiye nan ògàn sa yo, osi byen ke kòm yon rezilta nan enfliyans sou aparèy ganglion nè yo otomatik, pa analoji ak ki jan li rive nan la. kè. Elèv la nan je a ki anba enfliyans a muscarine se anpil flèch, yon spasm nan aranjman devlope. De fenomèn sa yo se akòz aksyon alkaloid la sou reseptè fib parasympathetic nè oculomotor ki sitiye nan nè sikilè iris la ak nan misk silyè a.
Schmideberg te jwenn ke muscarine djondjon pa aji sou nè motè, kontrèman ak muscarine atifisyèl, ki paralize tèminezon nè motè. Sa a te konfime pita pa Hans Meyer ak Gonda. Kidonk, pwopriyete ki tankou curare yo inik nan muscarine sentetik ki sòti nan kolin.
Muscarine djondjon aktive glann yo nan aparèy la gastwoentestinal, stimul sekresyon nan kòlè ak ji pankreyas. Li ogmante tou salivasyon, swe ak lakritman. Sekresyon nan saliv anba aksyon an nan muscarine eksplike pa lefèt ke li irite tèminezon nè periferik yo (sa a te pwouve pa Schmideberg). Sekresyon nan tout lòt glann yo ogmante pa aksyon an enèvan nan muscarine sou nè scapular yo. Nan ka sa a, sib la nan aksyon muscarine se tèminezon nè yo periferik.
Antagonis dirèk muscarine se atropin, ki bloke efè muscarine pa paralize tèminezon nè parasympathetic yo. Sa a se manifeste nan ka kote muscarine gen yon efè enèvan sou reseptè yo periferik nan nenpòt nan nè yo parasympathetic. Se poutèt sa, atropin byen vit elimine arestasyon kadyak diastolik ak ralanti batman kè a pwovoke pa muscarine. Atropin tou sispann ogmante peristaltism, antiperistalsis ak spasm nan vant la ak trip, spasm aranjman ak kontraksyon elèv, kontraksyon nan blad pipi, osi byen ke ogmante fonksyon sekretè nan divès glann (swe, saliv ak lòt moun). Atropin sulfat egzèse efè antagonis li sou muscarine nan yon ti kantite (0,001-0,1 mg). Muscarine se tou konnen yo sispann aksyon an nan atropin sou kè krapo a, je, glann submandibular, ak glann swe. Se poutèt sa, gen yon opinyon ke muscarine ak atropin yo se antagonis mityèl. Men, an menm tan an, yon anpil nan muscarine obligatwa (jiska 7 g) nan lòd pou aksyon an nan atropin sispann. Nan sans sa a, li se diman apwopriye yo di ke muscarine gen yon efè espesifik sou atropin, ak anpil famasi yo nan opinyon ke pwoblèm nan nan antagonism bilateral nan de konpoze sa yo pa gen ankò yo te rezoud.
Epitou, antagonist muscarine gen ladan akonitin, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, fizostigmin, digitalin, delphinium, kanfr, helleborine, idrat chloral, adrenalin. Gen reyalite enteresan prezante pa Tsondek ke klori kalsyòm tou gen yon efè antagonis sou muscarine.
Sansiblite diferan bèt yo nan muscarine ka varye anpil. Se konsa, chat la mouri nan piki lar nan muscarine nan yon dòz 4 mg apre kèk èdtan, ak nan yon dòz 12 mg apre 10-15 minit. Chen tolere pi wo dòz alkaloid la. Moun yo trè sansib a sibstans sa a. Schmideberg ak Koppe te fè eksperyans sou tèt yo epi yo te jwenn ke piki muscarine nan yon dòz 3 mg deja lakòz anpwazònman, ki se manifeste pa salivasyon trè fò, prese nan san nan tèt la, vètij, feblès, woujè nan po a, kè plen ak byen file. doulè nan vant, takikardi, vizyon fristrasyon ak spasm nan aranjman. Genyen tou ogmante swe sou figi a ak yon ti kras mwens sou lòt pati nan kò a.
Foto anpwazònman
Nan ka anpwazònman djondjon, foto a ka sanble ak deskripsyon anpwazònman muscarine, men anjeneral li toujou diferan akòz lefèt ke agarik vole gen plizyè sibstans pwazon ki tankou atropin ak lòt konpoze ki, sou yon bò, afekte santral la. sistèm nève, epi sou lòt men an, sispann aksyon an nan muscarine. Se poutèt sa, anpwazònman ka karakterize pa swa sentòm ki soti nan lestomak la ak trip (noze, vomisman, doulè, dyare) oswa sentòm konplètman diferan, pou egzanp, yon eta entoksikasyon akonpaye pa delirium ak eksitasyon fò, vètij, yon dezi irézistibl detwi tout bagay. alantou, bezwen an pou avanse pou pi. Lè sa a, tranblemanntè rive nan tout kò a, epileptiform ak konvulsion tetanik rive, elèv la elaji, batman kè rapid la vin pi mwens souvan, respire detounen, vin iregilye, tanperati kò a desann sevè ak yon eta efondreman devlope. Nan kondisyon sa a, lanmò rive nan de oswa twa jou. Nan ka rekiperasyon an, yon moun retabli trè dousman, yon eta de hyperleukocytosis obsève nan san an, ak san an tèt li koagulasyon trè mal. Men, jiska dat, pa gen okenn done serye ak konplètman konfime sou chanjman san, menm jan pa gen okenn done sou chanjman patolojik pandan anpwazònman.
Premye swen
Premye a tout, nan ka anpwazònman ak dyondyon, li nesesè yo retire sa ki nan vant lan ak trip. Pou fè sa, sèvi ak emetics, lavaj gastric ak yon sond, ak trip yo ak yon lavman. Anndan nan gwo dòz yo bwè lwil Castor. Si sentòm yo nan anpwazònman karakteristik nan muscarine domine, Lè sa a, atropin se sou fòm piki anba lar. Si anpwazònman devlope sitou anba enfliyans sibstans ki tankou atropin, Lè sa a, atropin pa ka itilize kòm yon antidot.
Muscarine atifisyèl, ki sòti nan kolin, se pi etidye. Yo konnen anpil ti kras sou lòt muscarines atifisyèl. Anhydromuscarine ogmante sekresyon nan swe ak saliv, epi li pa gen okenn efè sou je yo ak kè. Li lakòz lanmò akòz paralizi respiratwa. Isomuscarine pa lakòz arestasyon kadyak, men ralanti batman kè a, ki ka ranvèse ak atropin. Nan zwazo, li mennen nan yon kontraksyon nan elèv la, ak nan mamifè li gen yon efè curare-tankou sou nè yo motè ak amelyore fonksyon an sekretè nan glann yo, pa afekte je yo ak trip, men ogmante san presyon. Ptomatomuscarine gen yon efè ki sanble ak cholinemuscarine, ki sijere ke yo gen yon estrikti chimik menm jan an. Aksyon famasi uromuscarins poko te etidye. Menm bagay la tou ka di sou aksyon an famasi nan carnomoscarin.