Yon onkogen se yon jèn selilè ki gen ekspresyon ki gen anpil chans pou ankouraje devlopman kansè. Ki diferan kalite onkojèn yo ye? Pa ki mekanis yo aktive? Eksplikasyon.

Yon onkogene (ki soti nan grèk onkos, timè ak genos, nesans) yo rele tou proto-onkogene (c-onc) se yon jèn ki gen ekspresyon gen anpil chans pou bay yon fenotip kansè sou yon selil ekaryotik nòmal. Vreman vre, onkogen kontwole sentèz pwoteyin ki ankouraje divizyon selilè (yo rele onkoprotein) oswa anpeche lanmò selil pwograme (oswa apoptoz). Onkogen yo responsab pwopagasyon selil san kontwòl ki predispoze nan devlopman selil kansè yo.

Onkojèn yo divize an 6 klas ki koresponn respektivman ak onkoprotein yo kode:

• faktè kwasans. Egzanp: pwoteyin proto-onkogen kode fanmi FGF (Faktè Kwasans Fibroblast);
• reseptè faktè kwasans transmembran. Egzanp: proto-onkogene erb B ki kòd pou reseptè EGF (Epidermal Growth Factor);
• G-pwoteyin oswa pwoteyin manbràn obligatwa GTP. Egzanp: proto-onkogenes nan fanmi ras la;
• manbràn tirozin pwoteyin kinaz;
• manbràn pwoteyin kinaz;
• pwoteyin ak aktivite nikleyè.Egzanp: proto-onkogenes eritye A, fos, Jen et c-myc.

Renouvèlman selilè asire pa la sik selil. Lèt la defini pa yon seri evènman ki jenere de selil pitit fi ki soti nan yon selil manman. Nou ap pale de divizyon selilè oswa "mitoz".

Sik selilè a dwe reglemante. Vreman vre, si divizyon selilè a pa ase, òganis lan pa fonksyone pi byen; Kontrèman, si divizyon selil yo abondan, selil yo pwopagasyon san kontwòl, ki ankouraje aparans nan selil kansè yo.

Règleman sik selil la garanti pa jèn ki klase an de kategori:

• anti-onkogen ki anpeche pwopagasyon selilè lè yo ralanti sik selil la;
• proto-oncogenes (c-onc) oswa onkogenes ki ankouraje pwopagasyon selil pa aktive sik selil la.

Si nou konpare sik selilè a ak yon machin, anti-onkogen yo ta dwe fren yo ak proto-onkogen yo ta dwe akseleratè yo nan lèt la.

Aparans la nan yon timè ka soti nan yon mitasyon inaktive anti-onkogen oswa sou kontrè a soti nan yon mitasyon aktive proto-onkogenes (oswa onkogen).

Yon pèt nan fonksyon nan anti-onkogen anpeche yo pote soti nan aktivite inhibition pwopagasyon selil yo. Anpèchman nan anti-onkogen se pòt la louvri nan divizyon selil san kontwòl ki ka mennen nan aparans nan selil malfezan.

Sepandan, anti-onkogen yo se jèn selilè, se sa ki, yo prezan an kopi sou pè kwomozòm ki pote yo nan nwayo selil la. Kidonk, lè yon kopi anti-onkogen an pa fonksyonèl, lòt la fè li posib pou aji kòm yon fren pou sijè a pwoteje kont pwopagasyon selil ak risk pou timè. Sa a se ka a, pou egzanp, nan jèn nan BRCA1, mitasyon an inhibition nan ki ekspoze kansè nan tete. Men, si dezyèm kopi jèn sa a fonksyonèl, pasyan an rete pwoteje byenke li predispoze akòz premye kopi ki defektye. Kòm yon pati nan yon predispozisyon konsa, prevantif doub mastèktomi pafwa konsidere.

Kontrèman, mitasyon an aktive ki afekte proto-onkogene aksantué efè enteresan yo sou pwopagasyon selil yo. Pwopagasyon selil anachik sa a predispoze devlopman kansè.

Menm jan ak anti-oncogenes, pro-oncogenes se jèn selilè, prezan an kopi sou pè kwomozòm ki pote yo. Sepandan, kontrèman ak anti-oncongens, prezans nan yon sèl mitasyon pro-onkogene se ase yo pwodwi efè yo pè (nan ka sa a, pwopagasyon selil). Se poutèt sa pasyan ki pote mitasyon sa a riske kansè.

Mitasyon nan onkogen yo ka espontane, éréditèr oswa menm ki te koze pa mutagens (pwodwi chimik, reyon UV, elatriye).

Plizyè mekanis yo nan orijin aktive mitasyon onkogenes oswa pro-oncogenes (c-onc):

• entegrasyon viral: ensèsyon viris ADN nan nivo yon jèn regilasyon. Sa a se pa egzanp ka a nan papillomavirus imen an (HPV), ki se transmèt seksyèlman;
• mitasyon pwen nan yon sekans yon jèn ki kode yon pwoteyin;
• efase: pèt yon fragman pi gwo oswa pi piti nan ADN, ki konstitye yon kòz mitasyon jenetik;
• reranje estriktirèl: chanjman kwomozòm (translokasyon, envèsyon) ki mennen nan fòmasyon yon jèn ibrid ki kode yon pwoteyin ki pa fonksyonèl;
• anplifikasyon: miltiplikasyon nòmal nan kantite kopi jèn nan selil la. Anplifikasyon sa a jeneralman mennen nan yon ogmantasyon nan nivo ekspresyon yon jèn;
• déréglementation ekspresyon yon RNA: jèn yo dekonekte nan anviwònman molekilè nòmal yo epi yo mete yo anba kontwòl ki pa apwopriye nan lòt sekans ki lakòz yon modifikasyon nan ekspresyon yo.

Jèn ki kode faktè kwasans oswa reseptè yo:

• PDGF: kode faktè kwasans plakèt ki asosye ak gliom (yon kansè nan sèvo);
  Erb-B: kode reseptè a faktè kwasans epidèm. Ki asosye ak glioblastom (yon kansè nan sèvo) ak kansè nan tete;
• Erb-B2 yo rele tou HER-2 oswa neu: kode yon reseptè faktè kwasans. Ki asosye ak kansè nan tete, glann saliv ak ovè;
• RET: kode yon reseptè faktè kwasans. Ki asosye ak kansè tiwoyid.

Jèn ki kode relè sitoplasmik nan chemen eksitasyon yo:

• Ki-ras: asosye ak kansè nan poumon, ovè, kolon ak pankreyas;
• N-ras: asosye ak lesemi.

Jèn ki kode faktè transkripsyon ki aktive jèn ki ankouraje kwasans:

• C-myc: ki asosye ak lesemi ak kansè nan tete, nan vant ak nan poumon;
• N-myc: asosye ak neuroblastoma (yon kansè nan selil nève) ak glioblastom;
• L-myc: ki asosye ak kansè nan poumon.

Jèn ki kode lòt molekil:

• Hcl-2: kode yon pwoteyin ki nòmalman bloke swisid selil. Ki asosye ak lenfom lenfosit B;
• Bel-1: yo rele tou PRAD1. Encode Cyclin DXNUMX, yon aktivateur revèy sik selilè. Ki asosye ak kansè nan tete, tèt ak kou;
• MDM2: kode yon antagonist nan pwoteyin ki te pwodwi pa jèn nan suppressor timè.
• P53: ki asosye ak sarcom (kansè tisi konjonktif) ak lòt kansè.

Viris onkojenik yo se viris ki gen kapasite pou fè selil yo enfekte kansè. 15% nan kansè yo gen yon etyoloji viral ak kansè viral sa yo se kòz apeprè 1.5 milyon nouvo ka chak ane ak 900 lanmò chak ane atravè lemond.

Kansè viral ki asosye yo se yon pwoblèm sante piblik:

• papillomavirus a asosye ak prèske 90% nan kansè nan matris;
• 75% nan tout epatokarcinom yo lye ak viris epatit B ak C.

Gen senk kategori viris onkojenik, kit yo se viris RNA oswa viris ADN.

viris RNA

• Retroviridae (HTVL-1) mete ou nan risk pou lesemi T;
• Flaviviridae (viris epatit C) gen risk pou kansè epatoselilè.

viris ADN

• Papovaviridae (papillomavirus 16 ak 18) ekspoze a kansè nan kòl matris la;
• Herpesviridae (Viris Esptein Barr) ekspoze a lenfom B ak kansòm;
• Herpesviridae (èpèsviris imen 8) ekspoze a maladi Kaposi a ak lenfom;
• Hepadnaviridae (viris epatit B) se sansib a karsinom epatoselilè.